聯系我們

54333592

15921694156

021-54500868

產品
  • 產品
  • 文章
搜索
首頁 >> 新聞資訊 >>行業動態 >> 衰老細胞打開編碼腫瘤調節因子的基因
详细内容

衰老細胞打開編碼腫瘤調節因子的基因

Wistar研究所的科學家們發現了一種細胞衰老轉錄調控的新機制,該機制通過改變周圍的微環境來驅動發炎分子的釋放,從而影響腫瘤的發展。

這項研究發表在Nature Cell Biology上,指出甲基轉移酶樣3(METTL3)和14(METTL14)蛋白作為轉錄調節因子,可以建立與衰老相關的分泌表型(SASP)。

細胞衰老是一種生長停滯的穩定狀態,其中細胞停止分裂,但仍保持活力,并產生一系列定義為SASP的炎癥和促生長分子。這些分子解釋了衰老細胞與鄰近細胞之間的復雜相互作用,以及細胞衰老在各種生理過程和疾病中的作用。盡管衰老被認為是腫瘤發展的強大障礙,但SASP在腫瘤發展過程中起階段性作用,在啟動過程中介導惡變前病變的清除,并促進已建立腫瘤的生長。

領導這一研究的Wistar研究所癌癥中心副主任張如剛(Rugang Zhang)教授說:“衰老細胞在適應其表型和功能所需的基因表達中發生廣泛的變化!薄拔覀儼l現了一種新的機制,該機制可使細胞打開一組編碼SASP分子的基因,并有可能被靶向抑制衰老的這一面,保留其抗腫瘤功能!

METTL3和METTL14這兩種蛋白質因通過化學修飾信使RNA來調節其功能而聞名。張教授等人發現了這些蛋白質在衰老和基因表達調控中的新作用,而這與它們的RNA修飾功能無關。

研究人員觀察到,耗盡METTL3和METTL14的細胞后,SASP基因的表達減少,例如炎性細胞因子,但對細胞周期停滯或其他衰老標記沒有影響,這表明SASP的降低并不是整體衰老抑制的間接結果。

文章一作Pingyu Liu說:“根據其他關于這兩種蛋白質具有致癌作用的研究,我們的結果表明METTL3和METTL14促進了SASP基因的表達!

研究小組進一步分析了METTL3和METTL14與DNA的關系,比較了衰老細胞和對照細胞。雖然這兩種蛋白質在控制細胞的DNA中是一起被發現的,但在衰老細胞中它們具有不同的分布方式,其中METTL3傾向于位于SASP基因的上游,靠近轉錄起始位點,而METTL14則與基因體結合,位于稱為調控元件上,作為增強子。

研究人員證明,通過這種定位模式,彼此相互作用,METL3和METTL14將兩個DNA序列緊密結合在一起,這兩個序列在非衰老細胞中是遙遠的,從而可以形成啟動子增強染色質環。結果就是,SASP基因的表達被打開。

“盡管我們專注于研究衰老,但我們認為METTL3和METTL14的轉錄調控功能可能與我們當前研究之外的許多其他生物學過程有關! 


原文鏈接:

http://dx.doi.org/10.1038/s41556-021-00656-3

m6A-independent genome-wide METTL3 and METTL14 redistribution drives the senescence-associated secretory phenotype


最新评论
請先登錄才能進行回復登錄

幫助中心

產品列表

關于我們

客戶服務熱線

地址:上海市浦東新區繁榮路395號
產品熱線:15921694156(微信同號

郵箱:54333592@qq.com

021-54500868

Copyright 2020  上海炎熙生物科技有限公司  All rights reserved

技术支持: 能量網絡 | 管理登录
兽兽门伦理qvod电影