聯系我們

54333592

15921694156

021-54500868

產品
  • 產品
  • 文章
搜索
首頁 >> 新聞資訊 >>行業動態 >> 挑戰DNA損傷經驗——神經元的DNA損傷的“熱點”
详细内容

挑戰DNA損傷經驗——神經元的DNA損傷的“熱點”

   

IMAGE

圖像:神經元(紫色標記)顯示出活躍的DNA修復過程(黃色標記),細胞的DNA本身是用青色標記的

圖片由Ward實驗室提供

美國國立衛生研究院(NIH)的研究人員發現,神經元DNA中的特定區域會累積某種類型的損傷(稱為單鏈斷裂或SSBs)。這種SSBs的積累似乎是神經元獨有的,它挑戰了人們對DNA損傷原因及其在神經退行性疾病中的潛在影響的普遍認識。

因為神經元需要大量的氧氣才能正常工作,所以它們暴露在高濃度的自由基中——這種有毒化合物會破壞細胞內的DNA。通常,這種損害是隨機發生的。然而,在這項研究中,神經元內的損傷通常出現在DNA的特定區域,稱為“增強子”,控制附近基因的活動。

完全成熟的細胞(如神經元)在任何時候都不需要其所有基因都具有活性。細胞可以控制基因活性的一種方式涉及在DNA的特定構建塊上添加甲基化學標簽。仔細檢查神經元后發現,除去甲基時會發生大量SSBs,這通常會使該基因可被激活。

研究人員提出的一種解釋是,從DNA本身去除甲基會產生SSBs,并且神經元一旦發生就可以隨時修復該損傷,從而具有多種修復機制。這挑戰了普遍的看法,即DNA損傷本質上是一個需要預防的過程。相反,至少在神經元中,它是打開和關閉基因的正常過程的一部分。此外,這意味著修復過程中的缺陷,而不是DNA損傷本身,可能導致發育或神經退行性疾病。

這項研究是通過NIH兩個實驗室之間的合作實現的:一個由國家神經疾病和中風研究所(NINDS)的Michael E.Ward博士,另一個由國家癌癥研究所(NCI)的Andre Nussenzweig博士運行。Nussenzweig博士開發了一種在基因組內繪制DNA錯誤的方法。這種高度敏感的技術需要相當數量的細胞才能有效工作,Ward博士的實驗室提供了使用來自一個人供體的誘導多能干細胞(iPSC)產生大量神經元的專業知識。蘇塞克斯大學的Keith Caldecott博士也提供了他在單鏈斷裂修復途徑方面的專業知識。

現在,兩個實驗室正在更仔細地研究與逆轉神經元SSB有關的修復機制以及與神經元功能障礙和變性的潛在聯系。

 

DOI: 10.1038 / s41586 - 021 - 03468 - 5


最新评论
請先登錄才能進行回復登錄

幫助中心

產品列表

關于我們

客戶服務熱線

地址:上海市浦東新區繁榮路395號
產品熱線:15921694156(微信同號

郵箱:54333592@qq.com

021-54500868

Copyright 2020  上海炎熙生物科技有限公司  All rights reserved

技术支持: 能量網絡 | 管理登录
兽兽门伦理qvod电影